MK-677

MK-677, znany też jako Ibutamoren, Nutrobal oraz L-163191, to niepeptydowy agonista receptora greliny. Pierwotnie powstał w celu zwalczania objawów różnych chorób wieku podeszłego, związanych z osłabieniem i zanikiem masy kostnej i mięśniowej (sarkopenią). MK-677 uważany jest za tańszą i łatwiejszą w stosowaniu alternatywę dla iniekcyjnego hormonu wzrostu, dlatego cieszy się niemałą popularnością wśród sportowców.

Mechanizm działania

MK-677 jest niekiedy błędnie zaliczany do grupy selektywnych modulatorów receptora androgenowego (selective androgen receptor modulators, SARM). Posiada inny molekularny punkt uchwytu od klasycznych SARMów, a mianowicie receptory greliny. Grelina, zwana też “hormonem głodu”, jest naturalnie występującym w organizmie peptydem, który bierze udział w regulacji równowagi energetycznej ustroju.

Pobudzenie swoistych receptorów dla greliny zarówno przez grelinę, jak i grelinomimetyki (w tym MK-677) prowadzi m.in. do zwiększenia wyrzutów hormonu wzrostu, czyli somatotropiny. Odbywa się to poprzez bezpośredni wpływ na przysadkę mózgową, a także wskutek synergizmu z somatoliberyną. Zwiększeniu poziomu GH towarzyszy wzrost uwalniania insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (insulin-like growth factor, IGF-1).

Efekty działania

Naśladowanie działania greliny oraz zwiększenie wydzielania hormonu wzrostu i IGF-1 prowadzi do nasilenia przemian anabolicznych w tkance kostnej i mięśniowej. Obserwowany jest wyrazisty wzrost masy, siły i nawodnienia mięśni oraz ogólne zwiększenie wagi ciała. MK-677 wykazuje silne działanie antykataboliczne – chroni tkankę mięśniową przed rozpadem.

MK-677 wpływa też na wzmocnienie i wzrost gęstości mineralnej kości. Ponadto wspomaga optymalną regenerację organizmu – pobudza produkcję kwasu hialuronowego w chondrocytach, przez co poprawia “smarowanie” stawów i może zapobiegać potencjalnym kontuzjom. Wpływa korzystnie na parametry metaboliczne – może normalizować profil lipidowy krwi poprzez redukcję stężenia lipoprotein niskiej gęstości (low-density lipoprotein, LDL).

Badania naukowe

MK-677 został poddany szeregowi badań klinicznych, w których potwierdzono jego aktywność anaboliczną oraz wpływ na kompozycję sylwetki.

1. Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kliniczne fazy IIb z kontrolą placebo, przeprowadzone na 123 starszych pacjentach z przebytym złamaniem kości biodrowej. Badanie miało na celu ocenę wpływu MK-677 na regenerację po urazie. Grupa badawcza otrzymywała 25 mg MK-677 dziennie przez 24 tygodnie. W grupie tej odnotowano wzrost stężenia IGF-1, zwiększenie odczuwalnej siły mięśniowej i średniej prędkości chodu. Nie odnotowano poprawy innych mierzonych parametrów funkcjonalnych. Ponadto w grupie badawczej zmniejszyła się ilość upadków (jednej z najczęstszych przyczyn złamania kości biodrowej u osób starszych). Jednak ze względów bezpieczeństwa badanie nie przeszło do kolejnej fazy badań klinicznych i ustalono, że MK-677 wykazuje niekorzystny profil bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej [1].

2. Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie z kontrolą placebo, przeprowadzone na 8 zdrowych osobach w wieku 24-39 lat. Uczestników badania poddano restrykcji kalorycznej przez dwa 14-dniowe okresy czasu, podczas których w 7. dniu każdego okresu otrzymywali 25 mg MK-677 lub placebo. Po drugim 7-dniowym okresie przyjmowania MK-677 odnotowano poprawę bilansu azotowego, co pozwoliło wysnuć wniosek, że ibutamoren zmniejszał katabolizm białek wywołany niskokaloryczną dietą [2].

3. Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie z kontrolą placebo, przeprowadzone na 24 otyłych mężczyznach w wieku 18-50 lat, których BMI wynosiło powyżej 30. Uczestników badania podzielono na dwie grupy – jedna otrzymywała 25 mg dziennie MK-677 przez 8 tygodni, a druga – placebo. W grupie badawczej odnotowano wzrost stężenia GH, IGF-1 i białka wiążącego IGF – IGF-BP3 (IGF-binding protein-3). Nie odnotowano zwiększenia stężenia kortyzolu we krwi ani w moczu. W grupie badawczej nastąpił znaczny wzrost beztłuszczowej masy ciała, bez znaczącej zmiany masy tkanki tłuszczowej, a także wzrost podstawowej przemiany materii [3].

4. Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie z kontrolą placebo, przeprowadzone na 32 zdrowych osobach (15 kobiet i 17 mężczyzn w wieku 64-81 lat), otrzymujących 2, 10 lub 25 mg MK-677 raz dziennie lub placebo, przez 2 okresy czasu, kolejno 14 i 28 dni. Dwutygodniowe przyjmowanie MK-677 zwiększyło stężenie GH w sposób zależny od dawki. W grupie przyjmującej 25 mg dziennie nastąpił wzrost IGF-1 do poziomu zdrowego dorosłego. Nie odnotowano wzrostu stężenia kortyzolu, a stężenie prolaktyny wzrosło, jednak nie przekroczyło normy [4].

5. Podwójnie zaślepione, randomizowane badanie z kontrolą placebo przeprowadzone na 22 hemodializowanych pacjentach, oceniające wpływ MK-677 na poziom IGF-1. Stężenie IGF-1 w grupie badawczej znacząco wzrosło, a wraz z nim beztłuszczowa masa ciała, siła fizyczna i subiektywna jakość życia, a przy tym nie odnotowano poważnych skutków ubocznych u osób po hemodializie [5].

Możliwe skutki uboczne

Za możliwe skutki uboczne MK-677 odpowiada w głównej mierze podwyższony poziom hormonu wzrostu i IGF-1. Są to przede wszystkim:

• Zatrzymanie wody w organizmie,
• Zwiększenie apetytu (co może być pożądane w okresie budowy masy mięśniowej),
• Zwiększenie masy ciała i tkanki tłuszczowej w wyniku pogorszenia gospodarki glukozowo-insulinowej
• Przejściowy wzrost poziomu kortyzolu i prolaktyny.

Z czym łączyć – porady eksperta

MK-677 dobrze komponuje się ze standardowymi SARMami, m.in. z MK-2866 i LGD-4033. Taka kombinacja zmaksymalizuje efekty budowy mięśni.

W celu zniwelowania wpływu MK-677 na zwiększenie masy ciała i tkanki tłuszczowej oraz wsparcia gospodarki węglowodanowej, warto jednocześnie sięgnąć po GW-501516 lub preparaty na bazie berberyny/metforminy.

Jeszcze większe wydzielanie hormonu wzrostu zapewni połączenie z sermoreliną lub CJC-1295 DAC, z którymi synergistycznie i za pośrednictwem innego mechanizmu (ograniczania aktywności somatostatyny), współpracuje hupercyna i alfosceran choliny.

Dawkowanie

Standardowe dawkowanie waha się pomiędzy 10 a 40 mg dziennie. Najczęściej stosowane dawki mieszczą się w zakresie 20-30 mg/dzień. MK-677 jest stosowany w formie doustnej, co daje mu ogromną przewagę nad iniekcyjnym hormonem wzrostu.

Praktyczne porady eksperta

MK-677 cechuje się długim czasem działania, wynoszącym 24 godziny. Z tego względu powinien być stosowany raz dziennie. Pora przyjmowania jest kwestią indywidualną i zależy od zamierzonego celu.

Jak dobrze wiemy, MK677 względnie imituje działanie greliny, która sama w sobie jest hormonem relatywnie pobudzającym, energetyzującym i wyostrzającym funkcje kognitywne, ale także przyczynia się do zwiększenia stężenia kortyzolu. Te właściwości pozwalają wysnuć wniosek, że najlepiej przyjmować MK rano po przebudzeniu, jednak nie u każdego ta metoda się sprawdza.

Z kolei przyjmowanie przed snem może przyczynić się do poprawy jakości snu, przyśpieszenia procesów regeneracyjnych i częściowego uniknięcia nasilonego łaknienia. Jednak tu także należy zaznaczyć, że u niektórych osób przyjmowanie MK przed snem powoduje skutki zupełnie odwrotne.

W związku z powyższym, nie mamy jednoznacznej odpowiedzi na pytanie jak najlepiej stosować MK, pozostaje więc dostosować to do własnych potrzeb, celów i wzorców.

Bibliografia

1. Adunsky A., Chandler J., Heyden N., Lutkiewicz J., Scott BB., Berd Y., Liu N., Papanicolaou DA.: “MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study.” Archives of Gerontology and Geriatrics. 2011 Sep-Oct ;53(2):183-9.
2. Murphy MG., Plunkett LM., Gertz BJ., He W., Wittreich J., Polvino WM., Clemmons DR.: “MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism.”.J Clin Endocrinol Metab. 1998 Feb;83(2):320-5.
3. Svensson J., Lönn L., Jansson JO., Murphy G., Wyss D., Krupa D., Cerchio K., Polvino W., Gertz B., Boseaus I., Sjöström L., Bengtsson BA.: “Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure.” J Clin Endocrinol Metab. 1998 Feb;83(2):362-9.
4. Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM, Schilling LM, Cole KY, Skiles EH, Pezzoli SS, Hartman ML, Veldhuis JD, Gormley GJ, Thorner MO. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Dec;81(12):4249-57.
5. Campbell GA., Patrie JT., Gaylinn BD., Thorner MO., Bolton WK.: ”Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study.”, Nephrol Dial Transplant. 2018 Mar 1;33(3):523-530. doi: 10.1093/ndt/gfw474.