Ostaryna

Cząsteczka ostaryny

Ostaryna, znana też jako Enobosarm, GTx-024, MK-2866 lub S-22, to związek zaliczany do grupy selektywnych modulatorów receptora androgenowego (selective androgen receptor modulators, SARM). Jest jednym z najlepiej przebadanych i najbezpieczniejszych SARMów, a przez to cieszący się niemałą popularnością.

Ostaryna została opracowana przez firmę GTx Incorporated, jako potencjalny lek w walce ze spadkiem masy kostnej i mięśniowej, towarzyszącym wielu chorobom wyniszczeniowym i związanym z podeszłym wiekiem. Substancja uczestniczyła w kilku badaniach klinicznych, z których większość zakończyła się na II fazie, a jedno – w trakcie III fazy (w kacheksji u chorych na raka płuc). W badaniach stwierdzano poprawę kompozycji ciała – wzrost beztłuszczowej masy ciała, bez skutków ubocznych typowych dla związków steroidowych. Ostaryna była dobrze tolerowana przez uczestników badań.

Jako klasyczny przedstawiciel SARMów, ostaryna selektywnie i z dużym powinowactwem wiąże się i pobudza receptory androgenowe w tkance kostnej oraz mięśniowej. Wybiórczo naśladuje więc działanie testosteronu w tych tkankach, prowadząc do nasilenia przemian anabolicznych. Ze względu na to, że ostaryna nie posiada budowy steroidowej, nie ulega konwersji do dihydrotestosteronu (DHT) i estrogenu, odpowiedzialnych za typowe dla sterydów anabolicznych skutki niepożądane. Związek ten w dawkach terapeutycznych nie blokuje też osi HPTA.

Efekty działania

Dzięki selektywnemu pobudzaniu receptorów androgenowych, efektami działania MK-2866 są zwiększenie masy mięśniowej, wzrost gęstości mineralnej kości i szybsza regeneracja organizmu. U wielu użytkowników zauważalna jest nasilona regeneracja stawów, jednak efekt ten przeważnie zanika po zaprzestaniu przyjmowania. Obserwowana jest także przyspieszona przemiana materii oraz – dzięki nasilonej syntezie kolagenu – poprawa kondycji skóry.

Badania naukowe

Jak wcześniej wspomniano, ostaryna jest jednym z najlepiej przebadanych SARMów pod różnym kątem. Poniżej znajduje się krótki przegląd najbardziej aktualnych badań naukowych.

1. Faza I badania klinicznego, obejmująca ocenę potencjalnych interakcji farmakokinetycznych ostaryny. Badano wpływ przyjmowania ostaryny na aktywność enzymów odpowiadających za metabolizm zdecydowanej większości leków i ksenobiotyków. Uczestnicy badania przyjmowali jednocześnie ostarynę i induktor lub inhibitor izoenzymu CYP3A4 cytochromu p450, ostarynę i inhibitor glukuronylotransferazy (UGT), ostarynę i substrat izoenzymu CYP2C9 lub ostarynę i substrat dla tzw. białka oporności raka piersi (BCRP). Nie wykazano znaczącej zmiany w farmakokinetyce ostaryny za wyjątkiem jej połączenia z substratem dla BCRP – ryfampicyną, która zmniejszyła stężenie ostaryny. Wniosek wystosowany przez autorów badania był następujący – ostaryna była dobrze tolerowana i posiada bardzo małe ryzyko wywołania interakcji lekowych, mających znaczenie kliniczne [1].

2. Badanie wpływu ostaryny na strukturę kości przeprowadzone na szczurzym modelu osteoporozy z grupą placebo. Badanym zwierzętom podawano ostarynę w różnych dawkach przez okres 5 tygodni. W grupie przyjmującej średnią (0,4 mg/kg) oraz wysoką (4 mg/kg) dawkę ostaryny odnotowano statystycznie istotny wzrost gęstości mineralnej kości w badaniu densytometrycznym [2].

3. Przegląd badań klinicznych dotyczących terapii kacheksji (wyniszczenia) w chorobach nowotworowych. Ostaryna była jedną z niewielu substancji, która okazała się skuteczna w walce z objawami wyniszczenia organizmu. Publikacja obejmuje badania kliniczne z randomizacją i grupą placebo, przeprowadzone na 159 pacjentach z zaawansowaną kacheksją. Uczestnicy badania przyjmowali ostarynę w dawce 1 mg, 3 mg lub placebo przez 113 dni. Zarówno w dawce 1 mg i 3 mg GTx-024 spowodował znaczący wzrost beztłuszczowej masy ciała [3].

Możliwe skutki uboczne

Jak pokazują liczne badania kliniczne oraz opinie użytkowników, ostaryna jest bardzo dobrze tolerowanym SARMem o wysokim profilu bezpieczeństwa, a ewentualne skutki uboczne nie są poważne. Do potencjalnych działań niepożądanych należą:

• Uczucie zmęczenia i znużenia*,
• Zaburzenia snu,
• Zmiany w długości cyklu miesiączkowego u kobiet,
• Zależne od dawki umiarkowane obniżenie produkcji testosteronu,
• Wypadanie włosów**.

Z czym łączyć – porady eksperta

Ostarynę można z powodzeniem łączyć z innymi SARMami, np. z Ligandrolem i RAD-140, a także z mimetykiem greliny – MK-677. Takie połączenia są niezwykle efektywne w zwiększaniu przyrostu beztłuszczowej masy ciała.

Natomiast dla osób w fazie redukcji doskonałym zestawem może okazać się ostaryna w towarzystwie GW-501516, SR-9009 i/lub fragmentu hGH 176-191.

Dawkowanie

Najczęściej stosowane dawki ostaryny to 5-15 mg dziennie. U zaawansowanych użytkowników mogą sprawdzić się wyższe dawki – 20-40 mg dziennie. Osobom początkującym zaleca się rozpoczęcie dawkowania od niższych ilości, w celu indywidualnego dopasowania dawki.

Praktyczne porady eksperta

Kwestia przeprowadzenia PCT po przyjmowaniu ostaryny jest indywidualna. Jak pokazuje doświadczenie, u wielu użytkowników dawki w zakresie 5-10 mg nie prowadzą do zablokowania osi hormonalnej, jednak ewentualną konieczność „odbloku” sugerują zawsze badania, a nie teoria.

Okres półtrwania ostaryny wynosi 24 godziny, dlatego powinna być przyjmowana raz dziennie, najlepiej na pusty żołądek.

*Aby zminimalizować uczucie znużenia można przyjmować dawkę w okolicy godziny 16 lub wieczorem/przed snem – w niektórych przypadkach to się sprawdza.

**Niektórzy użytkownicy donoszą o zwiększonym wypadaniu włosów na ostarynie. Z reguły ma to miejsce w dawkach powyżej 10 mg – zalecamy wtedy obniżyć dawkę do 5-10 mg.

Wady i zalety

Bibliografia

1. Coss CC., Jones A., Dalton JT.: “Pharmacokinetic drug interactions of the selective androgen receptor modulator GTx-024 (Enobosarm) with itraconazole, rifampin, probenecid, celecoxib and rosuvastatin.”, Investigational New Drugs. 2016, 34(4):458-67.
2. Hoffman DB. et al.: “Evaluation of ostarine as a selective androgen receptor modulator in a rat model of postmenopausal osteoporosis.” Journal of Bone and Mineral Metabolism. 2019, 37(2):243-255.
3. Advani S.M. et al.: “Pharmacological management of cachexia in adult cancer patients: a systematic review of clinical trials.” BMC Cancer. 2018, 18(1).
4. Leciejewska N. et al.: „Effect of ostarine (enobosarm/GTX024), a selective androgen receptor modulator, on adipocyte metabolism in Wistar rats.” J Physiol Pharmacol. 2019 Aug;70(4).
5. Komrakova M. et al.: „The Selective Androgen Receptor Modulator Ostarine Improves Bone Healing in Ovariectomized Rats.” Calcif Tissue Int. 2020 Feb;106(2).
6. Dubois V. et al.: „Enobosarm (GTx-024) Modulates Adult Skeletal Muscle Mass Independently of the Androgen Receptor in the Satellite Cell Lineage.” Endocrinology. 2015 Dec;156(12).
7. Dobs A.S. et al.:”Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial.” Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4).
8. Simitsidellis I. et al.: „Selective androgen receptor modulators (SARMs) have specific impacts on the mouse uterus.” J Endocrinol. 2019 Sep;242(3):227-239.
9. Ramesh Narayanan et al.: „Development of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs)”, Mol Cell Endocrinol. 2018 Apr 15; 465: 134–142.
10. James T Dalton et al.: „The Selective Androgen Receptor Modulator GTx-024 (Enobosarm) Improves Lean Body Mass and Physical Function in Healthy Elderly Men and Postmenopausal Women: Results of a Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Trial”, Curr Oncol Rep, 2016, 18 (6), 37
11. Markus S Anker et al.:”Highlights of the Mechanistic and Therapeutic Cachexia and Sarcopenia Research 2010 to 2012 and Their Relevance for Cardiology”, Int J Cardiol, 162 (2), 73-6