YK-11

YK-11 to związek opracowany w 2011 przez japońskich badaczy, który mniej lub bardziej trafnie klasyfikowany jest jako potencjalny selektywny modulator receptora androgenowego (ang. Selective Androgen Receptor Modulators, SARM) i lek eksperymentalny. Pod względem chemicznym YK-11 stanowi syntetyczną pochodną dihydrotestosteronu (DHT), przez co można traktować go również jako steryd anaboliczno-androgenny (SAA).

Mechanizm działania

YK-11 jest dość unikalnym związkiem, który trudno jednoznacznie zaklasyfikować do konkretnej grupy anabolików. Przeważnie zaliczany jest do SARMów, jednak w odróżnieniu od klasycznych przedstawicieli tej grupy związków, posiada budowę steroidową. Równocześnie, jego mechanizm działania, ze względu na jego dualizm, częściowo odbiega od pozostałych SARMów, tym samym utrudniając jednoznaczną kwalifikacje do którejś z grup standardowego dopingu.

Jako SARM, YK-11 selektywnie, i z dużym powinowactwem, częściowo pobudza receptory androgenowe (androgen receptor, AR) w tkance mięśniowej i kostnej, prowadząc do translokacji AR z cytoplazmy do jądra komórkowego i nasilenia przemian anabolicznych. Pozostaje przy tym w pewnym stopniu selektywny, co oznacza, że aktywacja ta nie przebiega w równym stopniu wobec wszystkich AR w obrębie organizmu.

Jako inhibitor miostatyny, YK-11 zwiększa ekspresję białka folistatyny – swoistego antagonisty miostatyny. Indukuje ekspresję kluczowych miogenicznych czynników regulatorowych (ang. myogenic regulatory factors, MRF) tj. czynnika miogenicznego 5 (Myf5), miogenicznego czynnika różnicującego (MyoD) oraz miogeniny.

Ów dwojaki, ale i synergistyczny charakter działania YK-11, czyni go jednym z najsilniejszych i najciekawszych SARMów na rynku.

Miostatyna jest należącym do nadrodziny TGF-β białkiem syntezowanym przede wszystkim w mięśniach szkieletowych. Uczestniczy w regulacji wzrostu i różnicowania mięśni szkieletowych i odpowiada za ograniczanie przyrostów tkanki mięśniowej. Podwyższony poziom miostatyny wykrywa się w niektórych chorobach wyniszczeniowych tkanki mięśniowej i stanowi jeden z głównych czynników odpowiedzialnych za atrofię mięśniową.

Z kolei zablokowanie aktywności miostatyny w badaniach na zwierzętach skutkowało znacznym zwiększeniem masy i siły mięśni, przewyższającej genetyczny potencjał. Spekuluje się, że zniesienie działania tego białka, na przykład poprzez stosowanie egzogennej folistatyny, może stanowić najskuteczniejszy rodzaj dopingu, jeśli kryterium byłaby hipertrofia mięśniowa.

Efekty działania

Nasilony anabolizm mięśniowy

Efektami opisanych mechanizmów działania jest nasilenie przemian anabolicznych w tkance mięśniowej i kostnej, co przekłada się na stosunkowo szybki wzrost siły i masy mięśniowej oraz zwiększenie gęstości mineralnej kości. Obniżenie aktywności miostatyny i indukcja ekspresji MRF skutkuje pobudzeniem procesów miogenezy.

Większa mineralizacja kości

Obserwuje się też zwiększenie markerów różnicowania osteoblastów tj. osteokalcyny i osteoprotageryny. Efektem tego, zwiększa się liczba komórek kostnych oraz ich mineralizacja. Oznacza to, że stosowanie YK-11 może korzystnie wpływać na masę kostną, w stopniu zbliżonym do standardowych androgenów.

Badania naukowe

Dostępne na tę chwilę dane naukowe dotyczące YK-11 obejmują jedynie badania na liniach komórkowych.

1. Yatsu T., et al.: “Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Up-Regulates Osteoblastic Proliferation and Differentiation in MC3T3-E1 Cells.”, Biol Pharm Bull. 2018; 41(3):394-398. doi: 10.1248/bpb.b17-00748.

Badanie na mysiej linii komórkowej osteoblastów MC3T3-E1. W badaniu wykazano, że YK-11 wykazuje aktywność osteogeniczną, podobną do androgenów.

2. Kanno Y., et al.: “(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]- -3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor.”, Biol Pharm Bull. 2011; 34(3):318-23.

Badanie nad mechanizmem YK-11, wykazujące, że jest to związek będący częściowym agonistą AR, a więc posiada odmienny mechanizm działania od klasycznych SARMów.

3. Kanno Y., et al.: “Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression.”, Biol Pharm Bull. 2013;36(9):1460-5.

Badanie na modelu mysich mioblastów linii komórkowej C2C12. Badanie wykazało, że YK-11 powoduje nasilenie ekspresję folistatyny.

Możliwe skutki uboczne

Wraz z upływem czasu, pojawia się coraz więcej relacji z pierwszej ręki ze stosowania YK-11. Okazuje się, że część użytkowników zgłasza co najmniej średnie skutki androgenne. Co więcej, wedle części opinii środek nie pozostaje obojętny wobec wątroby oraz lipidogramu. W obu przypadkach wydaje się to w pewnym stopniu uzasadnione bliskim pokrewieństwem z dihydrotestosteronem. Warto także zaznaczyć, że siła występowania skutków ubocznych zawsze pozostaje wprost proporcjonalna do stosowanych dawek, tak samego środka, jak i pozostałych, przyjmowanych równolegle środków. Należałoby także zwrócić uwagę, że niezwykle istotnym aspektem podczas analizy tego typu anegdotycznych „dowodów” jest brak pewności, co znajdowało się w kapsułce stosowanej przez danego sportowca.

Ze względu na brak badań z udziałem ludzi, skutki uboczne nie są dokładnie poznane, można jednak opierać się na praktyce dotychczasowych użytkowników. Do najczęściej obserwowanych skutków należą te związane z androgennością środka, a więc:

• Zwiększona agresja i nerwowość,
• Przyspieszony porost włosów,
• Łysienie androgenowe,
• Pogorszenie kondycji skóry

Do rzadziej występujących można natomiast zaliczyć:

• Zaburzenia parametrów lipidogramu
• Zaburzenia parametrów prób wątrobowych

W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek niepokojących objawów należy zgłosić się do specjalisty.

Z czym łączyć

W okresie budowy masy mięśniowej warto połączyć YK-11 z LGD-4033 lub RAD-140. Jeśli celem, oprócz wzrostu masy mięśniowej, jest też utrata tkanki tłuszczowej, dobrym dodatkiem będzie GW-501516, SR-9009 lub hGH Fragment 176-191. Nie zalecamy stosowania YK11 bez tzw. podkładu, tj. hormonalnej terapii zastępczej testosteronem.

Dawkowanie

Ze względu na brak badań naukowych na ludziach, dobór optymalnego dawkowania może nastręczać trudności. W celu określenia indywidualnej odpowiedzi organizmu warto rozpocząć od dawki minimalnej – 4 mg dziennie. Doświadczeni użytkownicy sięgają po dawki sięgające 10-16 mg w dawkach oddzielnych, anegdotyczne dawkowania zawodników potrafiły sięgać nawet 30mg.

W przypadku kobiet, jako pochodna DHT YK-11 pozostaje środkiem o sporym ryzyku, ze względu na szansę wystąpienia objawów maskulinizacji. Doniesienia użytkowniczek sugerowałyby pozostanie w granicach 2mg na dobę, najbezpieczniej jednak byłoby zrezygnować z tego środka.

Najlepiej jest stosować YK-11 w dawkach podzielonych. Maksymalny czas cyklu stosowania to 8 tygodni.

Praktyczne porady eksperta

YK-11 to bez wątpienia środek skierowany dla doświadczonych i świadomych użytkowników, wykazujący działanie anaboliczne, ale przynoszący równocześnie liczne skutki uboczne. Może on być kłopotliwy do kontrolowania, a stosunek ceny do oferowanych benefitów pozostaje nieszczególnie zachęcający. Niestety, związek jest wykorzystywany także przez osoby obawiające się standardowych SAA, co niestety nie jest najlepszym pomysłem.

Warto zaznaczyć, że w przypadku podjęcia decyzji o stosowaniu YK-11, niezbędne pozostaję rutynowe wykonywanie badań biochemicznych. Należałoby w nich uwzględnić panel hormonalny, profil lipidowy oraz markery obrazujące funkcjonowanie wątroby. Dobrą praktyką jest również monitorowanie ww. parametrów w trakcie cyklu oraz po jego zakończeniu. Zgodnie z dotychczasowymi doniesieniami, środek wywiera umiarkowany wpływ na gospodarkę hormonalną, niemniej niemal każdorazowo wymaga zastosowania nieskomplikowanej terapii przywracającej homeostazę sprzed cyklu.

Ze względu na brak dostępnych danych dotyczących czasu półtrwania substancji, zasadne jest przyjmowanie w dawkach oddzielnych. Metabolity mogą być wykrywalne w krwioobiegu co najmniej przez 2 doby, niemniej czułość testów antydopingowych z każdym rokiem jest coraz większa, na co też należy brać poprawkę.

Wady i zalety

Bibliografia

1. Yatsu T., Kusakabe T., Kato K., Inouye Y., Nemoto K., Kanno Y..: “Selective Androgen Receptor Modulator, YK11, Up-Regulates Osteoblastic Proliferation and Differentiation in MC3T3-E1 Cells.”, Biol Pharm Bull. 2018; 41(3):394-398. doi: 10.1248/bpb.b17-00748.
2. Kanno Y., Hikosaka R., Zhang SY., Inoue Y., Nakahama T., Kato K., Yamaguchi A., Tominaga N., Kohra S., Arizono K., Inouye Y. :“(17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]- -3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor.”, Biol Pharm Bull. 2011; 34(3):318-23.
3. Kanno Y., Ota R., Someya K., Kusakabe T., Kato K., Inouye Y.: “Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression.”, Biol Pharm Bull. 2013;36(9):1460-5.
4. Jeffrey D. Kearbey, Wenging Gao, Ramesh Narayanan, Scott J. Fisher, Di Wu, Duane D. Miller, James T. Dalton. „Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) Treatment Prevents Bone Loss and Reduces Body Fat in Ovariectomized Rats” Pharm Res. 2007 Feb; 24(2): 328–335.
5. Ramesh Narayanan, Christopher C. Coss, James T. Dalton. „Development of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs)” Mol Cell Endocrinol. 2018 Apr 15; 465: 134–142.
6. Piper T, Dib J, Putz M, Fusshöller, Pop, Lagojda, Kuehne, Geyer, Schänzer, Thevis M „Studies on the in vivo metabolism of the SARM YK11: Identification and characterization of metabolites potentially useful for doping controls.” Drug Test Anal. 2018 Nov;10(11-12):1646-1656. doi: 10.1002/dta.2527. Epub 2018 Nov 18.